20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Atlanta, USA CROI 2013 – Nέα από το συνέδριο για τους Ρετροϊούς και τις Ευκαιριακές Λοιμώξεις, ΗΠΑ –ΜΑΡΤΙΟΣ 2013

Research involving treatment – experienced patients has shown that it is possible to construct effective antiretroviral regimens that do not include drugs from the nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) class.

 

Improvements in treatment mean thah an undetectable viral load is a realistic goal for nearly everyone including people who have changed treatment several times (sometimes referred to as having extensive experience of HIV treatment) and who have drug – resistant virus.

Combinations for heavily treatment – experienced patients are selected after testing for drug resistance. 

They often include drugs the patient has taken previously (“recycled” drugs), including NRTI agents that after only partly effective.

But this strategy increases the number of pills a person has to take ( the “pill burden”) and can also lead to more side – effects.

Doctors in the US wanted to see if it was possible to construct an effective HIV treatment regimen that didn’t include NRTIs.

They therefore designed a study involving 360 people who needed to change their HIV treatment because it was failing. 

All were taking HIV therapy based on a protease inhibitor and had a viral load above 1000 copies/ml.

About half had CCR5-tropic virus and were therefore candidates for therapy with maraviroc (Celsentri, Selzentrv).

H έρευνα σε πολυθεραπευμένους ασθενείς απέδειξε ότι είναι δυνατός ο σχηματισμός θεραπευτικού σχήματος χωρίς συμμετοχή της θεραπευτικής κατηγορίας των NRTIS.

Bελτίωση στη θεραπεία σημαίνει οτι η επίτευξη αρνητικού HIV φορτίου είναι ρεαλιστικός στόχος για όλους, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που έχουν αλλάξει πολλές φορές τη θεραπεία τους και άρα έχουν έναν ανθεκτικό ιό.

Οι θεραπευτικές επιλογές για αυτούς τους ασθενείς απαιτούν την ύπαρξη ελέγχου έναντι της αντοχής του ιού στα φάρμακα.

 

Πολλές φορές συμπεριλαμβάνουν φάρμακα που έχουν ήση χρησιμοποιηθεί και ανήκουν στην κατηγορία των NRTIs που είναι μερικά μόνον αποτελεσματικά.

 

Αυτή η στρατηγική αυξάνει τον αριθμό χαπιών που καλείται να καταπιεί ο ασθενής και βέβαια μπορεί να οδηγήσει σε παρενέργειες.

 

Ετσι σχεδιάστηκε στις ΗΠΑ, μια μελέτη σε 360 ασθενείς  που ώφειλαν να αλλάξουν τη θεραπεία τους.

Ολοι έπαιρναν αναστολείς πρωτεάσης και είχαν φορτί > 1000 cp/ml.

Το 50% είχε έναν ιό με τροπισμό για CCR5 υποδοχέα και επομένως ήταν υποψήφιοι για θεραπεία με maraviroc (απαιτείται για  τη λήψη του φαρμάκου, η ύπαρξη αυτού του υποδοχέα).

The most widely used combination comprised the integrase inhibitor raltegravir (Isentress), the ritonavir – boosted protease inhibitor darunavir (Prezista) and tha NNRTI etravirine (Intelence).

Doctors and study participants then selected the NRTIs they’d most like to use.

The participants were randomized to take or omit these NRTIs from theirdrug regimen.

After one year, treatment outcomes were broadly similar between the people who took NRTIs and those who omitted this class of drug. Similar proportions had detectable viral load (26 vs 30%) and CD4 cell gains were similar.

Omitting NRTIs didn’t seem to have any benefits in terms of side – effects.

One of the study investigators concluded, “You don’t need to include NRTIs when new active agents are on board”.

Ο πιό συχνά χρησιμοποιούμενος συνδυασμός φαρμάκων περιελάμβανε τον αναστολέα ιντεγκράσης (isentress)  αναστολέα πρωτεάσης (prezista) και το NNRTI  intelence. 

Μετά οι γιατροί και οι ασθενείς επέλεξαν το NRTI που θάθελαν να συμπεριλάβουν στη θεραπεία τους. 

Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ή να παραλείψουν το NRTI στη θεραπεία τους. 

Μετά ένα χρόνο, τα θεραπευτικά αποτελέσματα μεταξύ των δύο ομάδων ήταν πρακτικά παρόμοια. 

Ενας από τους ερευνητές συμπέρανε: δεν χρειάζεται να συμπεριλάβεις NRTIs στην θεραπεία πολυανθεκτικών ασθενών όταν υπάρχουν νέα δραστικά φάρμακα. 

New anti – HIV drug dolutegravir

The new integrase inhibitor dolutegravir appears to outperform raltegravir (Isentress) in treatment – experienced patients with resistance to two or more anti – HIV drugs.

Dolutegravir has performed well in clinical trials and is currently awaiting regulatory approval in Europe, Canada and the US.

The present study involved 715 people with detectable viral load despite taking HIV therapy.

All had resistance to two or more anti – HIV drugs. 

However, none had previously received therapy with an intergrase inhibitor.

They were randomized to take either dolutegravir or raltegravir as part of their HIV treatment combination.

Six months later, 79% of the study participants who were taking dolutegravir has an undetectable viral load compared to 70% of those talking raltegravir.

Outcomes were especially favourable for dolutegravir among people who had a high viral load at the start of the study.

Treatment was stopped by 2% of participants in the dolutegravir group compared to 4% of people taking raltegravir.